Sở hữu động cơ khủng chính là sự khác biệt lớn nhất của S65 AMG so với những phiên bản S-Class khác. Chiếc siêu sedan S65 AMG được trang bị khối động cơ V12, dung tích 5.980cc, công suất tối đa 630 mã lực tại 4.800 đến 5.400 vòng/phút. Mô-men xoắn cực đại 1.000 Nm trong khoảng từ 2.300 đến 4.300 vòng/phút. Kết hợp với hộp số 7 cấp thể thao AMG SpeedShift Plus 7G-Tronic, tăng tốc 0-100 km/h trong 4,3 giây.
Những thông số vô cùng ấn tượng này khiến S65 AMG có đủ khả năng cạnh tranh trực tiếp với những cái tên như Porsche Panamera Turbo S, Bentley Flying Spur W12, BMW M760Li cũng đều đã có mặt tại Việt Nam. Thời điểm đầu năm 2016 khi thuế TTĐB chưa tăng mạnh với xe nhập dùng động cơ có dung tích xi-lanh lớn, S65 AMG được bán chính hãng với giá 12,8 tỷ đồng, khá hợp lý. Thời điểm hiện tại, S-Class W223 vẫn chưa có phiên bản S65 AMG và chiếc được nhắc đến trong bài chính là chiếc có đời cao nhất tại Việt Nam.
Những điểm đặc biệt tại ngoại thất xe có thể điểm danh như lưới tản nhiệt nan kép, các hốc hút gió phía dưới mở rộng làm từ lưới mạ chrome sáng bóng. Bộ mâm AMG đa chấu kích thước 20 inch được mạ chrome sáng bóng, logo V12 Biturbo nổi bật phía trên vòm bánh trước. Đuôi xe nổi bật với cản sau thể thao và ống xả kép đặt đối xứng 2 bên.
Bên trong, nội thất có một số khác biệt so với S-Class tiêu chuẩn nhưng không nhiều. Khoang sau vẫn có 3 chỗ ngồi, ghế ông chủ có thêm đệm bắp chân, ngả sâu 43,5 độ, chỉnh điện nhớ 3 vị trí. Có màn hình giải trí cho khoang sau. Cabin có 2 màn hình kích thước 12,3 inch đặt liền kề nhau, hệ thống âm thanh vòm Burmester 3D, 24 loa, công suất 1.540 watt. Tất nhiên sẽ có sự xuất hiện của đồng hồ kim IWC tại trung tâm táp-lô. Vô-lăng nhấn nhá phong cách thể thao với đáy vát bọc da ốp gỗ.